Rappelé d’urgence à Londres alors qu’il séjourne à Istanbul, Hercule Poirot trouve in-extremis une place à bord du mythique Orient-Express. Mais dès la première nuit, un richissime homme d’affaires est retrouvé poignardé, et tous les passagers, immobilisés par la neige, sont de potentiels suspects.
Le populaire pasteur Babbington s’écroule après avoir trempé ses lèvres dans un cocktail. Hercule Poirot refuse de croire à un meurtre jusqu’à ce qu’un témoin de la scène succombe à son tour dans les mêmes circonstances. Il faudra une troisième disparition pour que le détective commence à y voir clair.